1、林心如、楊冪、王麗坤、何晟銘、陳鍵鋒、羅晉等主演。該劇於2010年3月15日在上海電視臺電視劇頻道首播，2011年4月4日在安徽衛視、山東衛視、河南衛視、東南衛視、深圳衛視上星首播。
2、劇情簡介：西漢初年，長安歌女竇漪房在新婚前夜遇到被呂后迫害的皇子劉恆，她動用未婚夫的虎符救他出城，導致夫家滿門抄斬，自己被送入宮中為奴。她設計將王美人生的兒子換給呂后的外孫女-王后張嫣，呂后欣賞她的聰明能幹，以賜婚為名派往代國監視劉恆母子。為天下蒼生不再受苦，也為呂后能更信任她，漪房提議劉恆以修宮殿為名秘密練兵，令所有人都覺得她是禍水。只有劉恆始終相信她並封后，夫妻倆走過一個又一個難關，終於成就千秋大業。
3、而母儀天下的她發現，擁有權力的同時感情卻在漸漸流逝，她努力挽回丈夫的心，阻止兒子們互相殘殺，運用女性獨特的手法化解了一次又一次的危機，並且為西漢創立了歷史上有名的文景之治。她的名字也載入史冊，為後人所稱頌。
1、杜雲汐杜雲汐(女主角) 演員：林心如
竇漪房原名杜雲汐，幼年時期和母親一起捲入後宮爭鬥而被追殺，長大後與聶慎兒陰差陽錯的進入了皇宮。杜雲汐被皇上看中，同時也被呂雉相中她的聰明能幹，並派遣她去代國，監視代王，改名為竇漪房。
2、周亞夫周亞夫(男主角) 演員：何晟銘
劉恆身邊的得力大將軍，和雪鳶情投意合，兩人的愛情纏綿糾葛，卻在多次意外中屢屢誤會竇漪房和雪鳶，來到漢宮，還是把自己妹妹的死耿耿於懷，受到聶慎兒的蠱惑想要逼宮廢后，不過最後因為圖謀叛亂而被抓，做為懲罰，命他和死去的平安郡主雪鳶冥婚。
3、莫雪鳶莫雪鳶(主角) 演員：楊冪
呂后身邊最得力的殺手，她的身份在深宮裡成謎，她掩藏著絕世的美貌，但是無慾無求彷彿寒冰般的人生卻在遇見竇漪房那一刻徹底瓦解，因為她，她開始學著相信，因為她，她放棄了愛情，姐妹二人在三十年的沉浮中攜手並進。莫雪鳶武功高強，曾和周亞夫並肩作戰，大破敵軍，也曾為了保護竇漪房，不敵眾人被捕。
4、聶慎兒聶慎兒(主角) 演員：王麗坤
與竇漪房本是情誼深厚的好姐妹 ，但漪房的大度和慎兒的自私形成了很大的對比，也造就了她們不同的人生。利用劉恆和漪房的矛盾平步青雲，封為慎夫人。當上了慎夫人的他處處刁難竇漪房，希望和竇漪房平起平坐，貪慕權勢的她生了劉武，但是後來設計害死了雪鳶，竇漪房終於忍無可忍，設計賜死了慎兒。
5、劉恆劉恆(主角) 演員：陳鍵鋒
劉邦的第四個兒子，為人堅定，有勇有謀，壯志雄心，他善於隱藏自己的鋒芒，在遇到竇漪房以後志同道合的兩人一拍即合。在竇漪房的協助下，仿照越王勾踐，在修建皇陵墓中暗招兵買馬，操演兵士，經過多年的沉伏，最終登上漢宮朝堂，成為君臨天下的漢文帝。
6、呂魚呂魚(主角) 演員：胡杏兒
出身大家閨秀，卻因為庶出的身份，在父親死後，被趕出家門，與好賭的母親相依為命。本來日子過得很平靜，卻因為兄長呂祿要拉攏劉章而淪為政治的工具。呂魚以一顆敏感的心，從容的站在了呂后這一面，保住了丈夫的性命，她費盡心機，九死一生，甚至一直被最深愛的人誤會，只為心上人能逃過朝臣上的陰謀。
7、呂雉呂雉(主角) 演員：戴春榮
呂后，劉盈的母親，漢高祖的皇后。
8、薄姬薄姬(主角) 演員：白珊
薄太后，劉恆的母親，原是項羽部將魏豹的妾室，魏豹被韓信擊敗後，薄姬被召入漢宮，但入宮一年多，卻連劉邦的面都沒有見過。
9、劉盈劉盈(主角) 演員：羅晉
漢惠帝，漢高祖的次子，除了在呂后“垂簾聽政”下他的無奈與無助，後來化名竇長君，作為竇漪房弟弟的身份在她周圍保護他，最後為了平定七國之亂，保護梁王，竇漪房最愛的兒子自殺於諸侯王與竇漪房面前。
《美人心計》中的小慎兒是由小演員蔣依依出的，蔣依依因出演《美人心計》中的小慎兒一角走近觀眾的視線，當年小小年紀的她，因出色的演技、充滿靈動的眼神，讓大家記住了這枚演技不錯的小明星。
蔣依依，2001年01月01日出生於北京市，中國內地女演員。2007年，因參演個人首部電視劇《笑著活下去》從而由此踏入演藝圈。2009年，參演都市情感電視劇《大生活》；2010年，在古裝宮廷電視劇《美人心計》中飾演童年時期的聶慎兒和王娡；2013年，參演根據金庸同名小說改編的古裝武俠電視劇《神鵰俠侶》，飾演小郭芙；2014年，參演的都市情感電視劇《男媒婆》播出；2015年，在青春勵志電視劇《旋風少女》中，飾演元武道少女金敏珠。