黃聖依演的白蛇是電影《白蛇傳說》中的人物，黃聖依在裡面扮演白素貞，蛇族。歷經千年修煉，可幻化人形，法力高強。與青蛇結為姊妹，情同手足。因不甘寂寞，變成一位美女，和青蛇遊歷人間。在妖界結交了一群朋友，與凡人許仙一見鍾情，明知人妖兩界，還是茶飯不思為情所傷。在青蛇和眾妖友的幫助下，她和許仙修成正果，結為夫妻。
《白蛇傳說》是中國巨力影視於2011年出品的魔幻愛情動作電影。由程小東執導，崔寶珠監製，張叔平、林安兒、姜國民等聯手打造。李連杰、黃聖依、林峰、蔡卓妍領銜主演。
該片改編自中國四大民間傳說之一的《白蛇傳》。2011年9月29日國內上映，9月2日在威尼斯全球首映。該片以2.29億票房成為2011年內地國慶檔票房冠軍，海外上映首周以1689萬美元票房問鼎全球票房榜周冠軍，摘下了華語電影在全球票房市場的首個桂冠。並作為唯一一部華語影片展映第68屆威尼斯電影節。獲得西班牙西切斯電影節最佳貢獻獎。
黃聖依在電影《我在路上最愛你》裡扮演水晶。該片集合了文藝、暖心、虐戀、情色等眾多愛情元素。講述在一輛南下列車上男女主人公不期而遇，在旅行途中產生的一段浪漫愛情故事。
該片主要講述了在一列南下的列車上，故事的主人公周渙與水晶不期而遇，共同度過一段美好時光，雖然這樣的相遇在別人看來不可理喻，但此刻在他們心中卻彼此慰藉。很多愛情故事往往都是講述一段愛情的分離和結合，但這個故事講述的確實愛情的開始，心靈癒合的開始就是愛情的開始。在蓮花花朵般一樣的時間裡，兩個男女邂逅的故事，他們如同泥漿或沼澤中的蓮花一樣，為了追求美麗的綻放而擺脫痛苦和悲傷的現實。
本片由《晚秋》製作人金容德、《紅高粱》美術指導曹久平、《老男孩》 燈光師樸娟苑、《狄仁傑之通天帝國》後期製作，金像獎最佳視覺效果得獎者李庸基、《藍色生死戀》導演尹錫湖等中韓兩國豪華幕後團隊強聯手打造。
1、2004年，出演周星馳執導的電影《功夫》中啞女芳兒一角。
2、2005年，主演好萊塢製作人斯蒂芬·西格爾監製，李仁港執導的電影《猛龍》，飾演女特警白若雪，該片被中國國家博物館確定永久收藏。
3、2007年，同年主演的其他作品還有賀歲愛情電影《愛情來電轉駁》上映。
4、2009年2月，在年度獻禮電影《建國大業》中扮演一名延安戰地播音員；3月，出演好萊塢科幻片《巫山歷險記》飾演UFO女獵手希拉。
5、2010年4月上映主演的電影《尋找劉三姐》，黃聖依在片中重塑當年黃婉秋塑造的人物形象“劉三姐”。
6、2011年；9月，主演電影《白蛇傳說》，飾演敢於為愛犧牲的千年蛇妖白素貞。
7、2012年，主演文藝片《女人如花》，片中黃聖依突破形象出演一名民國時期的媽媽。
8、2014年，主演中韓合拍文藝片《我在路上最愛你》，飾演一位靠酒吧賺錢維持生計的都市女子。
9、2015年，憑藉電影《冰封：重生之門》獲得第15屆華鼎獎“最佳電影女主角”獎項 。
10、2018年11月，她主演的電影《冰封俠：時空行者》上映，與甄子丹再度攜手合作。