漢宣帝神爵二年建立西域都護府。使西域諸國擺脫了匈奴的殘酷統治，轉向生產技術先進，經濟比較發達的漢王朝，加強了與內地經濟，政治與文化的聯絡，有利於當地社會發展的，對於中國統一的多民族國家的形成和鞏固有著深遠的影響。西域都護府的設定標誌著歷史上稱為西域的新疆地區已成為我們偉大統一的多民族國家不可分割的一部分。西域都護府的設定保證了絲綢之路的暢通，加強了民族團結和經濟文化交流，標誌著西域從此投入祖國的懷抱。同時在當地推行屯墾政策在一定程度上促進了西域地區農業生產的發展。
漢宣帝神爵二年建立西域都護府。使西域諸國擺脫了匈奴的殘酷統治，轉向生產技術先進，經濟比較發達的漢王朝，加強了與內地經濟，政治與文化的聯絡，有利於當地社會發展的，對於中國統一的多民族國家的形成和鞏固有著深遠的影響。西域都護府的設定標誌著歷史上稱為西域的新疆地區已成為我們偉大統一的多民族國家不可分割的一部分。西域都護府的設定保證了絲綢之路的暢通，加強了民族團結和經濟文化交流，標誌著西域從此投入祖國的懷抱。同時在當地推行屯墾政策在一定程度上促進了西域地區農業生產的發展。
西域都護是漢朝建立的。西域都護是漢代西域官階最高的官職。在西漢，都護是加在其他官號上的職稱，普遍由騎都尉兼領，領二千石俸；東漢年間為單任官職。
都護一職初設於漢宣帝神爵二年，都護府設在烏壘城，監護西域諸城郭國。是當時漢朝管理西域三十六國的政治、經濟、文化和軍事中心，當時西域都護由皇帝親自任命，3年1替（也有延長和縮短的）從未間斷，據《漢書》記載：西漢歷任都護18人，其中立傳可考的歷史上著名的有鄭吉、鄭宣、甘延壽、段會宗、廉褒、韓立、郭舜、孫健、李崇、但欽等10人。當時輪臺國是個城郭之國。都護府直接對其統轄，相當於現在的首府，似乎比其他綠洲城國和遊牧行國的權力稍大。輪臺王曾多次受皇帝親召幸朝。漢朝另設定戍已校尉、戍部候等行政、軍事、機構，對當地的少數民族上層人物封以王、侯、將、相、大夫、都尉等官職，他們均受西域都護府的管轄。
漢宣帝地節二年即公元前68，遣侍郎鄭吉屯田渠犁，與匈奴爭車師，有功，遷衛司馬，使護鄯善以西“南道”諸國。至神爵二年即公元前60，匈奴日逐王降漢，使鄭吉發兵迎之，“北道”亦通，遂以鄭吉為騎都尉，兼護車師以西“北道”諸國。因總領南北兩道，故號都護。都護之置始於此。