賈南風（256－300），即惠賈皇后，小名峕，平陽襄陵（今山西襄汾東北）人。她是西晉時期晉惠帝司馬衷的皇后，賈充的女兒。貌醜而性妒，因惠帝懦弱而一度專權，是西晉時期“八王之亂”的始作俑者之一。後死於趙王司馬倫之手。
賈南風，是西晉晉惠帝司馬衷的皇后，史稱惠賈皇后。歷史上鼎鼎有名的醜女人：據史書上記載，惠賈皇后身材矮小（約1米4左右），面目黑青，鼻孔朝天，嘴唇保地，眉後還有一大塊胎記。賈南風是西晉的開國元勳賈充的三女，繼室郭槐的長女。生於三國魏高貴鄉公甘露二年（257年）。卒於晉惠帝永康元年（300年），平陽襄陵（今山西襄汾）人。
家世門風
賈南風，小名旹，平陽襄陵（今山西襄汾東北）人。祖父賈逵，曹魏時曾任豫州刺史、陽裡亭侯。賈逵晚年得子，歡天喜地，認為必有後福，當有充閭之慶，給兒子取名為充，字公閭。賈充就是賈南風的生父。賈充在曹魏時任大將軍司馬昭的軍中司馬、長史等職，後為廷尉，爵封宣陽鄉侯。他能言善辯，為人巧慧，很得親信。司馬昭是曹魏重臣司馬懿的兒子。曹魏末年，司馬氏勢力如日中天，權傾朝野，司馬昭為晉王，更是勢壓公卿，連國君也忍讓三分。魏主曹髦深知司馬氏久有篡位之心，曾說“司馬昭之心，路人皆知”。賈充作為司馬昭心腹，也積極地為其搖旗吶喊。後來，賈充奉命帶兵殺死曹髦，並勸司馬昭取代曹氏另立朝廷。司馬昭以為時機不成熟，仿效當年魏武帝曹操故伎，不肯受禪於漢室。於是，另立曹奐做了傀儡皇帝。
司馬昭做晉王后，曾想立次子司馬攸為世子（諸侯王爵位的繼承人）。賈充勸阻說：長子司馬炎聰明神武，膽識過人，身材魁梧，有超世之才，又寬仁孝慈，有人君之德，能歸附人心，應立長子為世子。這樣司馬炎得以世子身份繼承晉王爵位。司馬昭臨死前，拉著司馬炎的手，諄諄囑咐他說：“真正知你者，是賈公閭呀！你不要辜負於他。”賈充因此很得司馬炎的倚重，不久被拜為晉國衛將軍、儀同三司、給事中，封臨潁侯。
魏元帝鹹熙二年（265年）十二月，司馬炎在賈充、裴秀等人協助下逼令曹奐禪位。司馬炎受禪稱帝，史稱晉武帝，建元泰始，定都洛陽。賈充因功被加爵魯郡公，拜車騎將軍、散騎常侍、尚書僕射，後又拜為侍中、尚書令之職，參與樞密機要，一時朝野側目。
晉武帝像賈充在政治上春風得意，在家中卻遇到了大難題。
有母妒暴
賈南風的母親廣城君郭槐，是城陽太守郭配之女，系賈充的續絃。賈充的原配夫人李氏出身名門，端麗賢淑，嫁給賈充後生下賈荃、賈濬兩個女兒，後受其父株連被流放邊地，賈充才娶了郭氏。這個郭氏夫人是個醋罈子，生性妒忌，甘露二年（257年）生下賈南風后，更是變本加厲。她對賈充身邊的所有女性都心懷戒備，若是看到誰同賈充有來往，就會醋海生波，鬧得賈充人仰馬翻，不可招架。
郭槐的兒子賈黎民3歲時，乳母帶他在家門口玩耍，賈充走來時，小兒子張著手，笑著讓父親抱。賈充便上前彎腰很親熱地拍撫他。這一幕正巧被郭槐碰上，她以為乳母跟賈充有私情，不問青紅皂白，竟將乳母鞭打而死。賈黎民因乳母棄世最終也得病而死。後來，郭槐又生下一個男孩，仍找來乳母餵養。有一天，乳母抱著孩子在院裡，賈充上前撫摩孩子的頭，郭槐又認定乳母有意勾引賈充，不由分說又將乳母活活打死，這個兒子也因此早夭。
司馬炎稱帝后，賈充元配夫人李氏獲大赦回到洛陽。為了成全他們夫妻團圓，司馬炎特降恩詔允許賈充置左右夫人，迎歸李氏。晉武帝的意思是賈充迎歸前妻後，仍可給郭槐以正妻夫人的名分，也免得讓賈充難堪。賈充謝恩回家，告訴了郭槐，哪知郭槐火冒三丈，根本不顧皇帝的詔命，對賈充一陣數落：“這些年我跟你同甘共苦，患難與共，容易嗎？你有今天，別忘了我的功勞。休想讓那小妖婆在我跟前礙眼。”賈充見她不依不饒，怕她再撒潑使性，乾脆謝絕了武帝的恩詔，斷了要置兩夫人的念想，在城中永年裡為李氏另修了一處宅院安身。當時，人們在這種情況下，一般都與前妻暗中往來，私下通情，但賈充不敢造次。賈荃、賈濬多次哀求父親去看望她們的生母，賈充也不敢答應。儘管如此，郭氏仍不放心，每到賈充外出時，都要派人暗中窺探，惟恐賈充揹著她去找李氏。後來，賈荃成了武帝的弟弟齊王攸的妃子，便勸說父親休掉郭氏而迎還其母，有一次竟叩頭流血，賈充硬是不敢點頭，心裡只覺得有愧於李氏。賈充在母親臨終時，問她有何吩咐，賈母說：“我讓你把我那賢德的媳婦迎回來尚且不肯，何必再問別的。”結果，李氏一直也未能再回賈府。
這樣的家庭出身，不僅使賈南風極易躋身於最高權力階層，而且生母的妒心之盛，在賈南風幼小的心靈中留下了深刻印象，母親的妒忌，教她學會了一個女人該怎樣維護自己的地位，獲得應有的權益。家世門風，造就了賈南風妒暴酷虐的品性，對她的一生影響至深。
醜妻呆夫
賈南風長大成人，並沒有出落個沉魚落雁之容、閉月羞花之貌，只長得身材矮小，面目黑青，奇醜無比。誰知，這麼一個醜女竟能嫁給當時的皇太子司馬衷。這樣的婚姻無論如何來講，其中都一定會有可以述說的故事！
泰始七年（271年）七月，由於西北秦、涼（今甘肅天水、武威）一帶氐、羌反叛，屢事侵掠，平素對賈充深得武帝寵信頗為嫉視的侍中任愷、中書令庾純，就藉機奏請朝廷派賈充出鎮關中。武帝詔準，並確定於來年初發兵出征。
賈充心裡不情願離開朝廷，對任愷等人十分怨憤。平日與他來往密切的中書監荀勖也若有所失。荀勖對親信馮說：“賈公遠行，咱們就少了依附，在朝廷上定會失勢，應該設法讓他免了這趟苦差。你知道，太子已經13歲，尚未定婚，倘若我等能夠讓賈充的女兒嫁給太子為妃，不用出面挽留，他即使想去關中，也走不成了。”馮說：“您這個主意不錯，不知賈充有何打算？”“明天百官為賈充在夕陽亭餞行，我再和他通通氣。”荀勖答道。見到賈充後，荀勖便藉口到私處密談，賈充沒等荀勖開口，先講了自己的憂慮。荀勖微微一笑說：“您貴為國之宰輔，要是受制於任愷等人，豈不是太窩囊了！不過，此番奉命出鎮關中，已很難推辭。惟有您與太子聯姻，如此這般，這般如此，如何？”賈充盯著荀勖道：“果然妙計！但如何說項呢？”荀勖回答：“我自有辦法。”言罷，故作神秘地一笑。
接著，荀勖等人被武帝召入宮中侍宴。他藉著酒興，對皇上說：“皇太子已年富春秋，理應早日成婚，以傳繼宗祧，承嗣皇統。賈充的女兒才色絕世，又有賢淑婦德，宜配太子。請陛下擇定。”荀勖對賈女的這番描繪，實在是信口開河。其實，晉武帝對賈充女兒的情況很清楚，對太子的婚事，心中也早已有譜，他準備給太子娶大臣衛瓘的女兒。他曾經給皇后楊豔講：“衛氏之女與賈氏之女，實在是涇渭有別，你難道不知道？賈家夫人天生好妒，又生子不多，賈家的姑娘個個長得又黑又醜不說，且個個身材短小，若是娶來會影響我司馬家的後代；衛家夫人天性賢惠而又兒孫滿堂，衛家姑娘長得白皙漂亮不說，個個身材修長，高個媳婦門前站，不會做活也好看。你說該選誰？”但楊皇后早就聽賈充親信和郭槐等人給她吹風，說賈女如何如何的賢德，便固執己見，與荀勖異口同聲，請選賈氏。這個時候，位居太尉、代行太子太傅之職的老臣荀顗也附和楊皇后，向皇上奏稱賈充之女“姿德淑茂”，是太子妃的最佳人選。
荀勖、荀顗與賈充都是武帝的親信大臣，謀議決斷軍國大事，很受親重。為太子妃人選一事，眾人異口同聲請選賈充之女，就連深知自己心意的楊皇后也態度鮮明，這就促使晉武帝不能不鄭重考慮他們的意見。為了自己皇位的穩固，他也答應下來。
這時，洛陽城天降大雪，飄飄灑灑，竟一連下了幾天，積雪盈地二尺多厚，整個京師銀裝素裹。大雪把道路封得嚴嚴實實，無法辨認，本來就要率大軍出發的賈充不得不原地待命，等待冰雪消融。荀勖等人不敢有絲毫怠慢，他們加緊活動，力促太子早日成婚。他上奏武帝：“現仲春二月，天普降瑞雪，實是吉兆。皇太子應即擇良辰成婚。”武帝恩准，於泰始八年（272年）二月，下詔為太子迎娶賈充之女。因為太子要與賈女完婚，賈充就不再西行。武帝遂又下詔，令他依舊官居原職。
迎娶之初，本來是要選賈充年方12歲的女兒賈午入宮。可笑的是，賈家的姑娘果然身材矮小，連結婚的禮服也穿不起來。無奈，只得換了賈午的姐姐賈南風。這年她15歲，比太子大兩歲。就這樣，賈南風陰差陽錯成了皇太子妃。
賈南風入宮之後漸漸發現，皇太子司馬衷除明白衣食男女之外，竟是個呆子。有一次，他在華林園玩耍，聽到水中蛤蟆在叫，便問身邊的人：“這蛙鳴是為官還是為私呀？”令在場者啼笑皆非。侍郎賈胤在旁打圓場說：“在官田上叫就是為官，在私田上叫就是為私。”說罷，大家鬨然大笑，樂不可支。賈南風這個氣呀，她恨恨地瞪了太子一眼，再無興致領略園中的風景。使司馬衷的痴呆聞名的還不止這件事。後來，他剛剛做了皇帝，天下饑荒，餓殍遍野，他對百姓餓死甚為不解，曾問大臣說：“百姓捱餓，何不食肉糜（吃肉粥）？”這樣可笑的事實在太多了，賈南風因此時常對司馬衷大發無名之火。司馬衷常常被她弄得莫名其妙，對這位年紀稍長的妃子不免有些畏懼。這麼一個呆子，日後若是不被操縱，那才讓人費解呢！
終成帝后
不過，工於心計的賈南風雖然對太子不中意，但決不允許宮中其他女人接近太子得到寵幸。隨著時光的推移，從孃家帶來的妒忌品性也暴露無遺，她越來越酷虐兇暴，看著誰不順眼，就親自拿刀將人殺死，尤其對偶爾受到太子御幸的妃妾，更是毫不留情。一次，賈南風聽說司馬衷的一個妃妾懷了孕，便手持畫戟，猛擊那個妃子的腹部，生生地打得胎兒流產墜地，血肉模糊，慘不忍睹。晉武帝得曉此事，十分惱怒。這時，正巧金墉城落成，就準備廢了她（金墉城位於洛陽城西北角，是專門為后妃們準備的監禁場所，凡有罪反省或被廢黜者，都統統關進這裡，後來改稱永昌宮）。
武帝欲廢太子妃的訊息一傳出，立即引起極大震動。與賈南風來往密切的充華（妃嬪之一）趙粲從容出面對皇上說：“太子妃賈氏年紀尚輕，再說妒忌是女人的天性，等她年長自然就會好了。請陛下詳察。”這話還真起了作用，武帝的火氣一下就消了許多。原來，晉武帝的皇后楊豔就是個妒性很大的女人。武帝曾下詔廣選天下美女充備後宮，楊豔心裡充滿了妒意。只給他選了一批皮膚皙白、個頭高大的女子，那些美貌嬌豔的女子全被她排斥出宮。泰始十年（274年）楊豔一病不起，她擔心自己死後受寵的胡芳被立為皇后，將會危及楊家外戚和兒子司馬衷的太子之位，就枕著武帝的腿上，要求皇上選娶她的堂妹楊芷。武帝流涕著答應了她的要求，將楊芷選入宮中立為皇后。
因此，他覺得趙充華的一番話很有幾分道理。不過，武帝仍認為，賈南風居然如此不知收斂，若是不給她點兒厲害瞧瞧，怕不知道宮中的規矩。他剛想發話，繼立的新皇后楊芷在旁扯住他，和顏悅色地說：“陛下，賈充乃是晉朝的元勳，您當初開國，有他的功勞，後世子孫都應得到寬宥。賈南風是他的親生女，陛下豈可忘了賈家的功德？賈氏生性妒忌，固然可恨，若因此廢了她，外面的人會說咱們對功臣子弟太薄情。”皇后的叔父、寵臣楊珧也在旁附和。此刻，中書監荀勖與馮更是格外著急，跑上跑下，到處說項，奏請皇上開恩。在眾人的勸說下，武帝也就不再追究。
於是，賈南風依舊做太子妃，依舊在東宮伴著那個痴呆的丈夫。正值妙齡年華的賈南風，終日宮門幽深，其悽戚悲苦可想而知。
事後，皇后楊芷出於好心幾次嚴厲警告賈南風，要她注意自己的舉止。賈南風不明白皇后是在暗中幫助自己，相反，她覺得皇后是故意在皇帝面前搬弄是非，對付自己。所以，她對皇后不僅沒有絲毫的感激之情，反倒越來越怨恨皇后。這也難怪日後她會對楊芷痛下殺手了。
賈南風這次沒有被廢，總算僥倖。後來，因為司馬衷的太子地位一度發生動搖，幾乎被廢，她再一次虛驚一場。這一回，倒真稱得上是驚心悼膽了。
原來，對於太子司馬衷的痴呆無能，朝廷上人人心照不宣。不少忠正清直的大臣為國家前途計，都委婉地向武帝提出：太子“純質”，“有淳古之風”，恐怕不瞭解治國大事。如果君臨天下，恐怕難以應付局面。武帝對兒子是塊什麼料，不能說心裡沒有一點兒數。他當年曾與皇后楊豔在宮裡有過一次夜談：“外面大臣皆說太子仁柔，恐怕將來不堪奉繼大統。說不定會出亂子，真讓人心煩意亂，你說朕該如何？”皇后是司馬衷的生母，當然不願兒子的地位被動搖，便介面說道：“立嫡以長不以賢，是萬古不易的法則，陛下能無故改變嗎？”武帝沒再言語。後來，他派中書令和嶠與荀、荀勖到東宮“粗及家事”，就是對太子加以訓導，看看他的才智到底怎麼樣。等他們回來覆命，荀勖盛稱太子“明識弘雅”，有賢君之德度，武帝聞言很高興。和嶠卻如實地彙報：“太子還是老樣子。”武帝聽了很不痛快，轉身回宮去了。有人將此事告訴了賈南風，她大吃一驚。賈南風想，太子雖然呆痴，如果一旦被人算計，自己的前途也就完了。她因而對和嶠懷恨在心。
朝中大臣對太子日後登基能否親政，一直議論紛紛，放心不下。太子少傅衛瓘一直想勸武帝另立儲君，但不敢明講。有一天，君臣在陵雲臺會宴，衛瓘假裝酒醉，跪到武帝御座前說：“臣有事啟奏陛下。”武帝道：“公想說什麼？”衛瓘欲言又止，幾次話到嘴邊又咽了回去。西晉持刀陶俑最後，用手撫著御座說：“這座位太可惜了！”武帝頓時領悟到他的意思，也不動聲色，故意岔開話題：“公真已大醉了！”衛瓘見狀，便不再多說。這件事又被賈南風知曉，心中直怨恨衛瓘無事生非。
然而，朝廷上對太子的議論卻在升級，已有大臣公開提出應選明德至親的齊王攸繼承皇位。武帝對此不僅無法迴避，而且再也無法等閒視之了。終於，他想了一條妙計，要在所有朝廷大臣面前檢驗太子的辦事才幹，以便平息幾年來的沸議。
這一天，武帝大擺宴筵，下令東宮所有官員無論職位高低一律赴宴。然後，派人給太子送去一個密件，內有急需處理的政府公文。武帝再三叮囑，務必令太子立即決處，不得稽留，待處理完畢，再親自帶回。武帝與群臣在筵席之上，且飲且談，靜候結果。信使到達東宮，賈南風見到密函，不禁驚出一身冷汗。她深知皇上用意，一想此函關係到太子的地位與自己的前程，不敢掉以輕心。眼下東宮上下已無一個官員，她只得買通訊使，到宮外請了一個人代答。來人不明底細，答詞多引經據典，賣弄學問。東宮的給使（小宦官）張泓在一旁提醒賈南風：“太子本來不讀書，沒有多少才學，若答詔多引古義，必會露出馬腳，到時追查起來，太子反倒吃不消。依我之見，不如就事論事，直接回答。”賈南風一聽，大喜過望，對張泓說：“那你就給我好好作答，我不會忘了你的忠心，來日少不了你的榮華富貴。”張泓素有點兒小才，得到賈南風的讚許，提筆而就，又讓太子重新謄寫一遍，交給信使，總算交差。此時，賈南風心裡仍在怦怦直跳。
武帝看到答書，見說得有板有眼，頭頭是道，頓時喜形於色，立即交給太子少傅衛瓘。衛瓘看了，一副迷惑不解而又侷促不安的樣子。殿上眾人這才知道今日酒宴的真相，都高呼“萬歲”。從此，朝廷上再也沒人對太子議論紛紛了。
酒宴之後，賈充秘密派人將事情起因告訴了賈南風，並告誡她說：“這都是衛瓘那個老東西出的餿主意，差一點毀了你們夫妻的前程，以後要提防著點兒。”
太熙元年（290年）四月，武帝司馬炎病死。太子司馬衷登基即位，歷史上稱為晉惠帝。賈南風順理成章地被立為皇后，楊芷被尊為皇太后。
八王亂起
惠帝即位之初，賈南風雖然很想參與朝政，但朝廷大權被皇太后楊芷的父親、太傅楊駿一手壟斷，楊駿畏憚賈南風的妒狠難制，對她嚴加防範，賈南風並沒能掌握實權。武帝臨終前，遺詔以楊駿為太尉、太子太傅、假節都督中外諸軍事，仍任侍中、錄尚書事等職，宿於殿內，出入宮掖可持兵杖。楊駿憑遺詔入居太極殿，輔弼弱主，執掌大權。為了控制惠帝，防止賈南風插手朝政，楊駿任用外甥段廣為近侍官，專門在惠帝身邊掌機密事務。北軍中候王佑被調任河東太守，另任用了親信張邵為中護軍，掌握中央禁軍。凡有詔命，楊駿撰畫之後交給惠帝，同時由段廣轉呈皇太后楊芷，使賈南風無隙可乘。
對於太傅楊駿與皇太后一手遮天，賈南風早已心懷不滿，經過十餘年宮廷的薰染與磨鍊，賈南風無時不想取而代之。因此，她處心積慮地想伺機除掉楊駿。這樣，由於狡詐陰毒、殘忍無情的賈南風出場，西晉皇室內的血雨腥風、悲雲慘霧就無法避免了。
形勢發展對賈南風越來越有利。太傅楊駿的專權，引起了公室怨憤，朝野沸沸。就連他的弟弟楊濟和外甥李斌都覺得不妥，曾勸他對宗室諸侯王有所懷柔，應召汝南王亮一起輔助晉室。楊濟曾對尚書左丞傅鹹表達過內心的擔憂：“當今朝野議論紛紛，家兄根本不放在心上，恐怕禍患將至矣。若家兄能即刻召回汝南王主持朝政，自己退避山野為賢人讓路，或許能保全令名，不然怕有滅門之災呀！”傅咸認為：“退避山林倒也未必，只要召回大司馬汝南王，就會萬事大吉。宗室與外戚，本是唇齒相依，唇亡齒寒的道理是很明白的。若外戚因專掌朝綱而將宗室疏散於外，恐非吉兆。”與楊駿交往密切的馮翊太守孫楚看到事態嚴峻，也奉勸楊駿說：“公為外戚，居重位，握大權，輔弱主，應效法前賢至誠謙順之道，不應獨斷朝政。宗室諸王，分藩裂土，擁兵勢重，公不與他們共參大事，內懷猜忌，外樹私黨，恐怕大禍臨頭的日子不遠了。”但楊駿對這番苦口婆心的勸說充耳不聞，依舊我行我素。宗室諸王與內外臣僚對楊駿的不滿，也就日甚一日。
賈南風開始與親信宦官董猛密謀勾結，打算廢黜皇太后，同時令董猛與殿中中郎孟觀、李肇暗中往來，對付楊駿。
經過多方策劃，賈南風終於開始反擊了。她首先命李肇秘密趕赴許昌找汝南王亮，請他發兵討伐楊駿。汝南王亮乃是司馬懿的四子，是晉惠帝的叔祖，輩分極高，老奸巨猾。他雖受楊駿排擠出京，也說楊駿兇暴，敗死指日可待，卻不願聽賈南風的排程，並不出兵。李肇見不能說動汝南王亮，遂又前往荊州（今屬湖北）密報楚王司馬瑋。楚王瑋是武帝之子、惠帝司馬衷的弟弟，年輕氣盛，性情暴戾，有勇無謀。他見李肇前來求援，慨然答應興兵入朝。
永平元年（291年）三月八日夜間，賈南風騙得惠帝下了一道詔書，說楊駿謀反，派楚王瑋等率兵包圍了楊府。從此，拉開了西晉歷史上“八王之亂”——汝南王亮、楚王瑋、趙王倫、齊王冏、長沙王乂、成都王穎、河間王顒、東海王越等宗室諸王相繼叛亂的序幕。
獨攬朝權
楊駿急忙謀議對策。主簿朱振認為：“現在突發事變，矛頭直指太傅，一定是賈皇后與宮中群閹所為。眼下形勢緊迫，太傅應率家丁去東宮，帶皇太子和外面的兵馬衝入後宮，請求皇上交出首犯，太傅如果順利入宮，可保平安。”楊駿認為此計不當，不敢去衝擊宮禁，只指望左軍將軍劉豫能率兵救援。他哪裡知道，劉豫已被賈南風的表弟、右軍將軍裴略施小計支往別處去了。楊駿被圍於府內，猶如甕中之鱉，無法抵抗。結果，楚王瑋等率兵衝入府內，將楊府上下洗劫一空，楊駿被亂軍殺死。賈南風又授意孟觀，把楊府老少一律處斬，死者數千人，楊駿親屬及親信黨羽楊珧、楊濟、張劭、李斌、段廣、劉豫、武茂、楊邈、蔣駿等人無一倖免，府第亦被焚燒。據說，楊駿被殺後，竟無人替他收屍。後來，舍人閻纂以故人之情將楊駿盛殮埋葬。
殺死楊駿，賈南風並未罷休，她還要除去皇太后楊芷，清理內宮。
事變之初，太后楊芷聽到父親遭難，心急如焚，無奈內外隔絕，難通訊息，她在絹帛上手書“救太傅者有賞”，用弓箭射向城外。賈南風以此事為藉口，宣稱太后與楊駿同謀作亂，將她囚禁到永寧宮。後來，賈南風又授意朝廷官員上奏惠帝，將太后廢為庶人，並要求將楊駿的夫人龐氏處斬。惠帝開始不同意，但有關官員順著賈南風的意思，請求以法辦事，他也只好同意。龐氏臨刑這天，太后楊芷抱著母親號啕悲哭，截髮稽首，痛不欲生。她上表給賈南風，以皇太后之尊自稱為“妾”，請求保全母親性命，賈南風根本不予理睬。殺了龐氏以後，皇太后楊芷身邊的十幾位侍者又被賈南風撤走，楊芷最終餓死在金墉城中。十分迷信的賈南風，怕楊芷到陰間向先帝告她的狀，在下葬時，令面朝下，並在背上放了一些據說能防止人說話的符咒和藥物。
除掉了太傅楊駿和皇太后，汝南王亮為太宰，衛瓘為錄尚書事，共同輔政。衛瓘本來就是賈南風的老對頭，所以她仍不能隨心所欲地插手朝政，因此決定再下殺手。恰好，汝南王亮奏請諸王還藩，衛瓘積極贊同，這引起了誅楊有功的楚王瑋的忌恨。於是，賈南風又巧設圈套，利用諸王間的矛盾，來消除異己。永平元年（291年）六月，賈南風誣告汝南王亮與衛瓘圖謀不軌，讓惠帝給楚王瑋下詔，命他將汝南王亮與衛瓘等人免官。楚王瑋接到密詔，也想借機發洩私怨，連夜派兵包圍了二人的府第。結果，汝南王亮被殺了個措手不及，沒有來得及做任何抵抗就束手就擒，被一擁而上計程車兵亂刀砍死，家中老小也被一一處死。只有最小的兒子司馬秉，因在襁褓之中，被一位家人乘亂抱著逃出王府，藏匿於臨海侯裴楷家中，才得幸免。
與此同時，一生效忠朝廷的老臣衛瓘也被殺害，子孫中有九人同遭毒手，只有衛玠等人因病不在府內才僥倖躲過這場劫難。
一日之間，兩輔政老臣死於非命，朝野震動。大臣張華認為：“夜來楚王帶兵連殺兩位老臣，必是矯詔擅殺，形同謀亂，罪在不赦。為穩定局面，應立即詔示諸軍，解散軍隊。”賈南風遂依張華之計而行，順水推舟，把罪名栽到楚王瑋的頭上。她向惠帝報告說：“楚王瑋擁兵作亂，罪大惡極，應殺之以謝天下。”惠帝難辨真假，聽賈南風如此說法，就立即下詔將楚王捉拿歸案，處以死刑。在賈南風的巧妙安排下，楚王瑋就這樣成了替罪羊，身首異處。
賈南風一石數鳥，先以楚王瑋除掉太傅楊駿，又借刀殺人除去汝南王亮，接著嫁禍於人，將楚王瑋送上了斷頭臺。一波三折，幾番巧妙施展手段，招招暗藏殺機。賈南風臨機專斷，把對手一個個除掉，呆痴的丈夫惠帝被她牢牢掌握在手心之上，從此開始了她的“專朝”時期。
專制天下
大權在握的賈南風，專制天下，發號施令，連國家頒佈的詔令都要經由她的手，可謂威服內外。、父親賈充的嗣孫賈謐一併被委以政事。西晉司馬氏建國，本來要依靠世家豪門，形成了士族門閥政權，所謂公門有公，卿門有卿，只要祖上是高勳上品，子弟就不愁仕途騰達，造成了上品無寒門、下品無士族的局面。但賈南風為了標榜自己的公心，特意在賈模、賈謐等人的支援下，把庶族出身的張華拉入了中樞核心。張華，字茂先，范陽方城（今河北固安）人，儒雅有籌略，為當世名士，威望很高。由於張華盡心盡力輔佐朝政，彌縫補闕，元康年間（291—299年）的政治暫時出現了一派相對穩定的局面。史書上評價說：雖當主（晉惠帝）、虐後（賈皇后）之朝，而海內晏然，乃是張華盡忠匡輔之功。
張華為了使賈南風親族太盛的情形有所收斂，曾作《女史箴》獻給賈南風以作諷諫。賈南風雖然妒狠暴虐，但她清楚張華並無政治野心，所以也不怪罪他，反倒從心裡敬重他幾分，將他加官拜為三公，並晉爵為壯武郡公。
賈南風的政治衝刺獲得了巨大成功，為了進一步鞏固勝利果實，她還放手讓親族擴張勢力。在賈南風的支援和扶植下，賈謐權過人主，紅極一時。賈謐門下，聚集了一批名士，這就是西晉歷史上有名的所謂“二十四友”。據《晉書·賈充傳附賈謐傳》載：這“二十四友”即是渤海石崇、歐陽建，滎陽潘岳，吳國陸機、陸雲，蘭陵繆徵，京兆杜斌、摯虞，琅玡諸葛佺，弘農王粹，襄城杜育，南陽鄒捷，石崇像齊國左思，清河崔基，沛國劉瓌，汝南和鬱、周恢，安平牽秀，潁川陳眕，太原郭彰，高陽許猛，彭城劉訥，中山劉輿、劉琨。他們性情、操守各有不同，依附賈謐，各懷心事，形成了當時社會中的一大景觀。如潘岳性輕躁、趨勢利，對賈氏諂媚屈事，每見賈謐出行，常常望塵而拜。石崇、劉琨等人，恃家中財大氣粗，常競比豪奢。特別是石崇，家財如山積，侈糜無度。他跟晉武帝的舅舅、蘭陵侯王肅之子王愷鬥富，在歷史上很是有名。左思、陸機等人則是才高八斗的飽學之士，他們攀附在賈謐周圍，說明了賈南風利用他來拉攏人才取得了一定效果。
賈南風在生活上也愈來愈荒淫放蕩。本來她對丈夫就不甚中意，怨他呆痴無味，不解風情，因而，她早就與可以自由出入宮掖的官員如太醫令程據等人淫亂。自從大權在握，她更毫無顧忌，大肆蒐羅男寵供其淫樂，搞得朝野上下沸沸揚揚。她手下有批人專門給她到處物色健美的少年，秘密送到宮中。據說，洛陽城南住著一位小吏，長得相貌堂堂，英俊瀟灑，忽然有一天，他穿著極其華麗的衣服值勤，大家見了，都懷疑衣服是他偷來的。長官也心有疑慮，讓他當眾說個明白。這小吏為了洗刷自己，就娓娓道來：
某一日，我在路上遇到一個老太婆，她說，家裡有得重病之人，巫師講應找家住城南的少年來驅邪消災，想暫時讓我走一趟，事後必有重謝。於是，我答應隨她去。上了車，她放下帷布，將我裝在一個大竹木箱中。走了約十餘里，過了六七道門，才把我從箱中放出來。我抬頭一看，眼前瓊樓玉宇，富麗堂皇，甚是氣派。我就問：“這是到了哪兒？”有人告訴我說“是天上”。我也沒有多問。接著就讓我洗了熱水澡，那水中香氣襲人，以前從未享受過。剛洗完，就有人送來了漂亮的衣物，還端來了美味佳餚。待酒足飯飽，忽見一個女子，看上去大約三十五六歲的樣子，身材矮小，臉色青黑，眉後還有一塊小疵。她留我住了幾晚，與她同床共枕，極盡歡宴。臨走，從她那兒出來時，贈給了我這些東西。
眾人聽他講完，都明白了這女子就是皇后賈南風，便訕笑著離去了。
這一時期，經常發生俊美男子失蹤的事，原來都是被賈南風弄到宮中，供其淫樂後，被秘密殺死埋掉了。惟有這個城南小吏，因為不但長得端麗，而且生性乖巧，能說會道，很得賈南風憐愛，這樣他才撿了一條命，活著出來。
命喪金墉：
八王之亂愍懷太子被廢，引起朝野內外眾情憤怒。賈南風專制以來相對穩定的政治局面再也無法維持下去了。以此為導火線，又一場政治風暴來臨了。
右衛督司馬雅等人開始密謀廢掉皇后賈南風，匡復太子。這一次，他們看好了任右軍將軍的趙王司馬倫。趙王倫是司馬懿的九子，手握兵權，因為對賈南風屢加諂媚，很得賈后親信。司馬雅透過孫秀與趙王倫串通，準備尋機起事對付賈南風。孫秀卻對趙王倫說：“太子聰明剛猛，若復還東宮，一定不願受制於人。您與賈后素來關係密切，人所共知。雖然冒死再度擁立太子，但太子會認為您是迫於形勢，以背叛賈后而求洗刷自己，到時絕不會對您感恩戴德，日後他若再尋釁找茬還是難逃厄運。不如暫且遷延緩期，設計讓賈后先除掉太子，然後再借口為太子報仇，起兵廢掉賈后，豈不更妙！”趙王倫聽了，覺得這個主意不錯。於是故意差人放出風去，說宮中有人想匡復太子廢掉皇后。賈南風得知這一訊息，自然感到恐慌，為了斷絕眾人的念頭，也為了自己能長期擅權，她斷然決定除掉太子。
永康元年（300年）三月，賈南風令程據配製了毒藥，然後矯詔派宦官孫慮前往許昌舊宮，伺機毒殺太子。太子自從被廢，終日小心翼翼，惟恐遭人謀害，常自己煮飯吃。一時之間，孫慮難以得手。後來就索性逼他吃下毒藥，太子堅決不肯服用。無奈，孫慮借太子上廁所的機會用藥杵將其活活打死。這一年，太子僅23歲。太子被殺，賈南風假意充好人，請惠帝以王禮埋葬。她以為除掉了太子，從此後患盡除，可以無憂無慮了，她哪裡預料到，形勢竟迅速惡化。
趙王倫見時機成熟，便秘密聯絡了梁王肜（司馬懿第八子）、齊王冏（司馬攸之子），共同起兵。永康元年四月三日深夜，趙王倫矯詔率兵入宮，早做內應的華林園令駱休，先把惠帝挾持到東堂，然後下詔召賈謐來見。賈謐剛到殿下，見情況有變，大喊：“阿後救我！”話音剛落，被就地斬首。已經控制了後宮的趙王倫，派齊王冏入殿捉拿皇后賈南風。
賈南風見齊王冏夤夜入宮，知道大事不妙，驚問：“你來此何事？”“奉詔書收捕皇后！”齊王冏接聲道。“詔書當從我手中發出，你奉的什麼詔？”賈南風色厲內荏地問道。齊王冏不再睬她，將她押著，出了後殿。來到門，火光中隱約可見惠帝的影子，賈南風遠遠地呼喊：“陛下，您眼睜睜地看著自己的老婆讓人家廢了，到頭來還不是廢了陛下自己嗎？”喊了一通，見無濟於事，就又問齊王冏：“起事者是什麼人？”齊王冏毫不避諱，答道：“是趙王和梁王。”賈南風聽了，悔恨不已，惡聲惡氣地罵道：“拴狗當拴頸，我反倒拴其尾，也是活該如此。只恨當年沒先殺了這倆老狗，反被他們咬了一口。”
走到宮西，看到賈謐的屍體，賈南風不禁高聲號啕。哭聲中，透出了她的絕望。
隨後，賈南風被趙王倫廢為庶人，賈氏黨羽被一網打盡。她先被幽禁在宮中，後又被囚禁於金墉城。這裡，成為賈南風的終了之地。幾天後，趙王倫如法炮製，矯詔賜給賈南風金屑酒。賈南風一生善用權謀，到頭來卻喝下了自釀的毒酒。
賈南風廢死以後，西晉王朝也並未因此走向太平。
趙王倫大權在握，竟野心膨脹，做起了當皇帝的美夢。永寧元年（301年）初的一天，他編造司馬懿要他做皇帝的鬼話，逼迫痴呆的惠帝把皇位禪讓給他。趙王倫廢惠帝自立，黨羽親信大受封賞，甚至奴卒廝役也因功加封爵位。朝廷之上，頓時高官充盈。當時官員的冠服飾物要用貂尾，由於突然一下封賞了那麼多人，貂尾不足，就用狗尾代替，當時人戲謔此事，編了一句諺語曰：“貂不足，狗尾續。”遂為後世留下了“狗尾續貂”的典故。由於趙王倫的大量封賞，國庫儲蓄根本不足以支撐，就連封賞官爵的印信也沒有足夠的金銀冶鑄，以至於有“白版之侯”的說法。趙王倫為了取悅人情，喜歡許以“苟且之惠”，這恐怕是歷史上較早的“打白條”的記載了。
然而，從這年八月，淮南王司馬允舉兵討趙王倫起；西晉宗室之間也開始了互相殘殺。賈南風的干政，終於導致了“八王之亂”的發生，更使西晉“宗室日衰”，大一統的中國，從此陷入了三百多年的分裂割據局面。其中賈南風本人罪責是難逃的。